《科創(chuàng)板日報》10月6日訊（記者 徐紅）“完整數(shù)據(jù)雖然暫時還無法分享，但目前我們能夠披露的是，這個試驗我們不僅看到了比較好的安全性，同時還觀察到了***，超出我們的預期。”
近期，英矽智能宣布其AI藥物ISM001-055臨床IIa期取得積極結果，在接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學官、藥物研發(fā)負責人任峰博士這樣表示。
目前在全球范圍內，走的***快的AI制藥的管線均處于臨床II期階段，但在英矽智能之前，還沒有任何一條管線能夠驗證其有效性。近期，美股上市的AI制藥獨角獸Recursion公布了一款罕見***小分子藥物REC-994的臨床II期數(shù)據(jù)，該藥物盡管耐受性和安全性良好，但***有限。消息發(fā)布后，Recursion股價下跌超過16%。
因此，ISM001-055也是截至目前全球首個能在臨床II期階段驗證有效性的AI藥物。對于至今還拿不出一款成功上市的藥物，正在經歷“冰火兩重天”的AI制藥行業(yè)來說，ISM001-055會是可以改變市場預期的變局者嗎？
▌首個臨床II期看到藥效的“AI藥物”
ISM001-055是英矽智能利用AI技術開發(fā)的，一款從靶點發(fā)現(xiàn)到化合物設計均由人工智能操盤完成的“AI藥物”，是目前英矽智能在研管線中研發(fā)進度***快的一款候選藥物。
ISM001-055治療特發(fā)性肺纖維化的Ⅱa期臨床試驗按計劃會在中美同步開展，分別入組60名患者，主要是探索患者服藥3個月的安全性。
據(jù)任峰博士介紹，截至目前ISM001-055在中國的臨床IIa期已經結束，總共入組了71名患者。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的IIa期臨床試驗，主要分成4個組別，包括對照組、30毫克每天給藥，30毫克每天兩次給藥，以及60毫克每天給藥。
“而在30毫克每天2次和60毫克每天1次給藥的組別，我們觀察到了明顯的劑量相關性，也就是劑量越高，對患者肺功能的改善越明顯。”任峰說。
據(jù)悉，已有的抗纖維化藥物主要目標是讓患者的肺功能下降得更慢。但ISM001-055目前的臨床試驗結果顯示，在30毫克每天兩次和60毫克每天一次的劑量下，患者的用力肺活量（FVC）是提高的，這就意味著，ISM001-055是一個具有改變***進程潛力的藥物。
“當然，現(xiàn)在只是完成了臨床IIa期，研究時間只有3個月，受試者人數(shù)比較少，我們還不能完全下結論，但是我們確實看到了非常好的趨勢。通常治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，大家普遍認為給患者服藥的時間在6個月至一年以上才有希望看到藥效。”任峰表示。
據(jù)中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師徐作軍教授，特發(fā)性肺纖維化（簡稱IPF）是間質性肺***里面***難啃的一塊硬骨頭。它對于我們常規(guī)的糖皮質激素和免疫制劑治療都無效，中位生存期僅3年左右，預后很差。
“目前已上市的藥物只是讓這個***進展的速度變慢，但是不能終止***進展，更不能逆轉這個***，所以并不能完全滿足我們臨床的需要，這也是全球還在不斷探索新藥的原因。特發(fā)性肺纖維化治療藥物總體的目的是要抑制纖維化的發(fā)生，終止***的進展。”徐作軍教授談到。
徐作軍教授也是ISM001-055中國II期臨床試驗的牽頭研究者（Leading PI）。他進一步介紹稱，ISM001-055臨床IIa期是一個探索性的研究，關注的重點是藥物的安全性，因此主要終點是安全性和患者的耐受性，臨床藥效為次要終點。
此次，ISM001-055在連續(xù)12周的給藥期內，在安全性有***的情況下，還看到了劑量依賴的藥效趨勢，特別是患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善。對此，徐作軍教授評價稱，“這是一個非常鼓舞人心的結果”。
在此前的交流中，英矽智能曾表示，ISM001-055更為關鍵是Ⅱb期臨床，即觀察藥物在少數(shù)***人身上的有效性，如果能夠順利走過Ⅱb期臨床，那么ISM001-055***終成功的可能性將大大提高。
如今ISM001-055的表現(xiàn)比預期的更好。徐作軍教授表示，接下來他所帶領的研究團隊將聯(lián)合英矽智能，與監(jiān)管方做進一步的溝通，完善并調整臨床方案，希望在更大的IPF患者群體內，復制在IIa期臨床試驗的積極結果。“同時，我們也期待這個項目能夠獲得突破審批審評的機會。”他說。
▌講故事走不通，AI制藥更需變現(xiàn)
與傳統(tǒng)藥物研發(fā)相比，AI制藥被認為可以提高、優(yōu)化新藥研發(fā)的效率及質量，降低臨床失敗概率及研發(fā)成本，因此過去十年AI在制藥領域獲得了爆發(fā)式增長：資本投入加大，新公司相繼成立，相關論文、專利、技術等不斷突破新高......
然而，隨著創(chuàng)新藥寒冬的到來，加上前期泡沫膨脹，如今的AI制藥又開始進入了調整期，新銳AI藥企要么破產，要么被大企業(yè)吞并，嚴重依賴融資而沒有明確盈利模式的企業(yè)也逐漸淡出市場。
今年4月，英國老牌AI制藥公司BenevolentAI就因管線失敗宣布將裁員30%，并關閉其美國辦事處，而在此前的2021年5月，這家公司已經經歷過一波180人的裁員。隨后在前不久，美股兩家上市公司Recursion Pharmaceuticals和Exscientia也宣布以6.88億美元的價格進行戰(zhàn)略合并，成為業(yè)界又一則重大新聞。
“AI制藥講故事的時代已經過去，整個行業(yè)開始回歸理性優(yōu)勝劣汰。市場對AI制藥公司的期待更加務實，不管是管線進展還是授權收入，就是要真正看到技術能夠落地。所以管線推進不順利，或者是收入比較少的公司，可能會比較困難。”任峰告訴記者。
“在此前的炒概念階段，市場對AI制藥普遍持樂觀態(tài)度，并且催生了多家龍頭公司，港股上市的晶泰科技便是其中之一。但隨著AI制藥成果落地不及預期，加上市場下行，現(xiàn)在的AI制藥又逐漸回歸CRO本質，就是要看是否真能提高研發(fā)效率，主要挑戰(zhàn)是單體合同小，所以需要一個類似ADC的機會，讓AI在某個環(huán)節(jié)成為必需。”投資人丁�。ɑ┮嘞颉犊苿�(chuàng)板日報》記者指出。
在行業(yè)加速出清之際，收入及盈利能力顯然更能體現(xiàn)一家公司優(yōu)秀與否，因此英矽智能正在加快自身管線及技術的變現(xiàn)，以期能夠在未來的2年之內達到盈虧平衡。
據(jù)任峰，與全球已上市的AI制藥公司相比，2023年英矽智能在收入端僅次于薛定諤排名第二，達到了5120萬美元，而今年上半年的收入甚至已經超過去年全年。英矽智能的收入主要來自三種商業(yè)模式，包括AI平臺（商業(yè)化軟件）的對外授權、藥物研發(fā)項目的對外授權、以及通過與大型藥企進行戰(zhàn)略合作，獲得首付款、里程碑付款等。
“這三種商業(yè)模式中，如果只是做軟件的授權，天花板會比較低；做戰(zhàn)略合作又會受制于合作伙伴的戰(zhàn)略，這條路會比較被動；所以我們認為***主要的商業(yè)模式就是自己做管線，做到一定的階段，然后對外轉讓出去，這樣就可以得到首付款、里程碑付款和銷售分成，這是我們認為AI制藥***有可能走通的商業(yè)模式，我們也在進行這方面的探索。”任峰表示。
據(jù)悉，去年英矽智能5000多萬美元的收入主要來源于兩個管線的對外授權，交易對象分別是美國Exscientia和意大利Menarini公司。而今年上半年同樣如此，英矽智能的絕大部分收入依然是來自管線的授權和里程碑付款，其中既包括新的管線授權，也有已有授權管線的里程碑付款等。
“英矽智能的強項就在早期研發(fā)，我們的AI平臺也是聚焦早期研發(fā)，后期的大規(guī)模臨床以及商業(yè)化并不是我們的強項，所以未來我們會有自己的幾個核心管線，但其他管線我們會爭取更多的對外授權合作。希望在不久的將來，大家可以聽到我們更多的好消息。”任峰表示。
