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藥物分類 |
常用藥物 |
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骨營養(yǎng)補充劑 |
補鈣劑 |
碳酸鈣、醋酸鈣、葡萄糖酸鈣 |
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活性維生素D類似物 |
骨化三醇、阿法骨化醇、艾地骨化醇 |
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骨吸收抑制劑 |
雙膦酸鹽類 |
阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸 |
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RANKL單克隆抗體 |
地舒單抗 |
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降鈣素 |
鮭降鈣素、依降鈣素 |
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雌激素受體調(diào)節(jié)劑 |
雷洛昔芬 |
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骨形成促進劑 |
甲狀旁腺激素類似物 |
特立帕肽 |
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雙重作用藥物 |
硬骨抑素單克隆抗體 |
羅莫佐單抗 |
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其他機制類 |
維生素K類 |
四烯甲萘醌 |
三、常用治療藥物及注意事項
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阿法骨化醇 |
骨化三醇 |
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用藥目的 |
用于提高骨密度 |
用于提高骨密度 |
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用法用量 |
口服，0.5μg/次，qd |
口服，0.25μg/次，bid |
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藥動學 |
在肝中活化為骨化三醇 |
不需要活化 |
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臨床*** |
適當劑量的活性維生素D能促進骨形成和礦化，并抑制骨吸收; 有研究表明，活性維生素D對增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，降低跌倒風險，進而降低骨折風險 |
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不良反應 |
長期大劑量用藥可能會引起高血鈣綜合征或鈣中毒，建議定期檢查患者血鈣或尿鈣水平。 |
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相互作用 |
與鈣劑合用可能會引起血鈣升高； 與大劑量磷劑合用可誘發(fā)高磷血癥； 與噻嗪類利尿劑合用有發(fā)生高鈣血癥的危險； 與洋地黃毒苷類藥物合用若出現(xiàn)高鈣血癥易誘發(fā)心律失常 |
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阿侖膦酸鈉 |
唑來膦酸 |
利塞膦酸鈉 |
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用藥目的 |
用于***骨質疏松癥引起的骨折 |
同阿侖膦酸鈉 |
用于治療和***絕經(jīng)后婦女的骨質疏松癥 |
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用法用量 |
口服，70mg/次，1次/周，早餐前至少30min空腹用200ml溫開水送服 |
靜滴，5mg/次，1次/年，靜脈滴注不得小于15min |
口服，5mg/次，1次/d，餐前30min直立位200ml清水送服 |
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藥動學 |
在骨內(nèi)的半衰期約10年以上 |
血漿清除半衰期為146h |
血漿中終末半衰期達480h |
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臨床*** |
雙膦酸鹽能夠特異性結合到骨重建活躍的骨表面，抑制破骨細胞功能，從而抑制骨吸收。 可增加骨質疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風險 |
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不良反應 |
上腹疼痛、反酸等癥狀； 一過性“流感樣”癥狀（發(fā)熱、骨痛、肌痛等），癥狀明顯者可用解熱鎮(zhèn)痛藥對癥治療； 罕見下頜骨壞死，對患有嚴重口腔***或需要接受牙科手術的患者，不建議使用該類藥物。 |
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相互作用 |
與鈣劑、抗酸劑、含二價陽離子藥同服會影響吸收； 與氨基糖苷類合用會誘發(fā)低鈣血癥。 |
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地舒單抗 |
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用藥目的 |
國內(nèi)批準用于治療高骨折風險的絕經(jīng)后骨質疏松癥；FDA還批準治療男性骨質疏松癥和GIOP。 |
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用法用量 |
地舒單抗注射劑，每支60mg（1mL），每半年皮下注射1次，每次60mg。 |
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藥動學 |
皮下注射60mg劑量后，在第10天達到***血藥濃度（Cmax）；在達到Cmax后，血清水平在3個月內(nèi)逐漸下降，半衰期為26天。53%患者在給藥后6個月時無法檢測到地舒單抗。 |
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臨床*** |
地舒單抗能夠抑制RANKL與其受體RANK結合，減少破骨細胞形成、功能和存活，從而降低骨吸收、增加骨密度，降低骨折發(fā)生風險。 |
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不良反應 |
地舒單抗總體安全性良好，長期應用略增加ONJ（頜骨壞死）或AFF（非典型性股骨骨折）的發(fā)生風險。 |
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相互作用 |
治療前、后需補充充足的鈣劑和維生素D。 |
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鮭降鈣素 |
依降鈣素 |
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用藥目的 |
用于降低破骨細胞活性和數(shù)目，直接抑制骨吸收，減慢骨轉換 |
用于治療骨質疏松癥及骨質疏松引起的疼痛 |
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用法用量 |
皮下或肌內(nèi)注射：50IU/d或隔日100IU。 噴鼻：每日或隔日100~200IU，單次或分次給藥 |
肌內(nèi)注射，10IU/次，2次/周。 |
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藥動學 |
肌內(nèi)注射，半衰期為1.0h；皮下注射，半衰期為1.0~1.5h；鼻黏膜給藥，半衰期約為20min。 |
肌內(nèi)注射，消除半衰期為41.7min |
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臨床*** |
能抑制破骨細胞的生物活性、減少破骨細胞數(shù)量，減少骨量丟失并增加骨量； 依降鈣素：降低椎體骨折的風險； 鮭降鈣素：降低椎體及非椎體(不包括髖部)骨折的風險 |
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不良反應 |
少數(shù)患者注射藥物后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應，偶有過敏現(xiàn)象，按照藥品說明書的要求，確定是否做過敏試驗 |
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相互作用 |
依降鈣素：與雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑合用，可能出現(xiàn)低鈣血癥 |
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雷洛昔芬 |
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用藥目的 |
用于治療和***絕經(jīng)后婦女的骨質疏松癥 |
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用法用量 |
口服，60mg/次，1次/d |
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藥動學 |
口服后吸收迅速，存在首過效應和肝腸循環(huán)，血漿清除半衰期為27.7h |
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臨床*** |
降低骨轉換至女性絕經(jīng)前水平，阻止骨丟失，增加骨密度，降低發(fā)生椎體骨折的風險。 |
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不良反應 |
常見不良反應有潮熱出汗、腿部痙攣，絕大多數(shù)不良反應無需停止治療； 嚴重不良反應有深靜脈血栓形成、靜脈血栓栓塞、腦血管意外、肺栓塞。 |
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相互作用 |
與消膽胺（或其他陰離子交換樹脂）同時服用可顯著減低雷洛昔芬的吸收和腸肝循環(huán)；雷洛昔芬可輕度增加激素結合球蛋白的濃度。 |
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特立帕肽 |
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用藥目的 |
用于降低骨折高發(fā)風險的絕經(jīng)后婦女椎骨和非椎骨骨折風險 |
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用法用量 |
大腿或腹部皮下注射，20μg/次，1次/d |
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藥動學 |
經(jīng)肝臟和肝外兩條途徑清除，皮下給藥半衰期為1h |
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臨床*** |
能有效地治療絕經(jīng)后嚴重骨質疏松，提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生的危險。 |
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不良反應 |
少數(shù)患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過性輕度升高，并在16到24h內(nèi)回到基線水平。 用藥期間應監(jiān)測血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生； 治療時間不超過2年。 |
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相互作用 |
特立帕肽能瞬時提高血鈣水平，高血鈣可能導致患者洋地黃中毒，因此使用洋地黃的患者應慎用特立帕肽。 |
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羅莫佐單抗 |
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用藥目的 |
美國FDA和EMA批準的適應證為存在骨折高風險的絕經(jīng)后女性。 |
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用法用量 |
羅莫佐單抗注射劑，規(guī)格每支105mg(1.17mL)，每月使用210mg，皮下注射，總療程為12個月 |
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藥動學 |
半衰期12.8天。 
羅莫佐單抗也屬于單抗類藥物，理論上不經(jīng)過腎臟代謝，同時也有研究證實其在不同水平的腎功能中具有相似的安全性 |
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臨床*** |
增加骨質疏松癥患者骨密度，降低椎體及髖部骨折風險。 |
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不良反應 |
FDA黑框警告:該藥可能會增加心肌梗死(心臟***發(fā)作)、中風和心血管***死亡的風險；該藥不應使用于過去一年內(nèi)有心臟***發(fā)作或中風的患者；對其他具有心血管風險因素的患者，應權衡治療利弊;如果患者在治療過程中心臟***發(fā)作或中風，應立即停止使用羅莫佐單抗 |
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相互作用 |
尚未開展藥物相互作用的相關研究。 |
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雷奈酸鍶 |
依普黃酮 |
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用藥目的 |
用于治療絕經(jīng)后骨質疏松癥以降低椎體和髖部骨折的危險性 |
用于改善骨質疏松癥的骨量減少 |
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用法用量 |
睡前口服，2g/次，1次/d |
飯后口服，200mg/次，3次/d |
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藥動學 |
半衰期為60h，不經(jīng)肝臟代謝，主要以原型通過腎臟和胃腸道清除 |
半衰期9.8h，經(jīng)腎臟清除 |
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臨床*** |
能顯著提高骨密度，改善骨微結構，降低發(fā)生椎體 和非椎體骨折的風險。 |
直接抑制骨的吸收；通過雌激素樣作用增加降鈣素的分泌，間接產(chǎn)生抗骨吸收作用；促進骨的形成。 |
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不良反應 |
可能引起心腦血管嚴重不良反應，如果患者發(fā)生了缺血性心臟***、外周血管***或腦血管***，或高血壓未得到控制，應停用雷奈酸鍶。 |
常見的不良反應有胃納減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹。 |
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相互作用 |
食物、牛奶，以及含有鈣的藥品降低雷奈酸鍶生物利用度，需間隔2h服用； 與四環(huán)素和喹諾酮類抗菌藥物合用可減少它們的吸收。 |
與雌激素、茶堿和香豆素類抗凝劑合用時，會增強它們的作用，應慎用 |
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四烯甲萘醌 |
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用藥目的 |
批準的適應證為提高骨質疏松癥患者的骨量。 |
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用法用量 |
四烯甲萘醌膠囊，15 mg /粒，每次口服15 mg，每日3 次，飯后口服。（空腹服用時吸收較差，必須讓患者飯后服用） |
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藥動學 |
吸收率隨飲食中脂肪含量的增多而增加。 |
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臨床*** |
能夠促進骨形成，并有一定抑制骨吸收作用，能夠輕度增加骨質疏松癥患者的骨量 |
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不良反應 |
主要不良反應包括胃部不適、腹痛、皮膚瘙癢、水腫和轉氨酶輕度升高 |
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相互作用 |
不可與華法林合用。 |
