試制現(xiàn)場(chǎng)核查中常見問題分析
（一）試制單位生產(chǎn)資質(zhì)不符合要求
試制單位的生產(chǎn)資質(zhì)是注冊(cè)申報(bào)單位能否進(jìn)行保健食品中試生產(chǎn)的先決條件，然而在現(xiàn)場(chǎng)核查過程中各種不完全符合條件的情況卻屢有發(fā)生。例如申報(bào)單位對(duì)保健食品注冊(cè)的相關(guān)辦法法規(guī)不了解，委托的試制單位根本沒有《衛(wèi)生許可證》或《衛(wèi)生許可證》許可范圍不涵蓋申報(bào)產(chǎn)品的劑型；再如由于保健食品從研發(fā)到試制再到注冊(cè)申報(bào)周期較長(zhǎng)，期間中試生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證發(fā)生了變更，在核查時(shí)不能看到與產(chǎn)品試制時(shí)間相匹配的《衛(wèi)生許可證》，也就無(wú)法現(xiàn)場(chǎng)判斷試制單位在此期間是否具有相應(yīng)的生產(chǎn)資質(zhì)。分析原因主要是1、申請(qǐng)人缺少相關(guān)培訓(xùn)，對(duì)法規(guī)認(rèn)識(shí)不清楚；2、目前執(zhí)行的法規(guī)尚不健全，對(duì)上述問題缺少明確的要求和標(biāo)準(zhǔn)，如實(shí)際中已經(jīng)獲得藥品GMP證書但未取得《食品衛(wèi)生許可證》的企業(yè)是否可以接受委托加工保健食品。
（二）原輔料的證明材料不符合要求
原輔料的來源證明材料和質(zhì)量證明材料是保健食品中試生產(chǎn)真實(shí)性和中試樣品安全性、有效性的根本保障，而核查現(xiàn)場(chǎng)提供的材料往往不能完全符合要求。如不能提供有效的購(gòu)貨憑證；又如購(gòu)貨憑證要素不全、缺少有效的原輔料檢驗(yàn)報(bào)告等。導(dǎo)致上述情況發(fā)生的主要原因包括：1.按照企業(yè)財(cái)務(wù)管理制度規(guī)定，發(fā)票原件已被定期歸檔，而相關(guān)人員對(duì)辦法法規(guī)不清楚，未及時(shí)將上述材料借出；2.法規(guī)中對(duì)原料的購(gòu)買憑證要求不明確；3.企業(yè)管理不規(guī)范，相關(guān)辦事人員對(duì)法規(guī)中有關(guān)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求不清楚；4.法規(guī)中對(duì)原輔料檢驗(yàn)報(bào)告的科學(xué)性、有效性沒有明確的規(guī)定，特別是試制單位的自檢報(bào)告是否需要按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中原輔料的質(zhì)量要求進(jìn)行檢測(cè)在法規(guī)中沒有明確的規(guī)定。上述情況的存在又會(huì)導(dǎo)致企業(yè)將同一份購(gòu)貨憑證或檢驗(yàn)報(bào)告用于不同產(chǎn)品申報(bào)的現(xiàn)象發(fā)生。
（三）試制單位的原始記錄不符合要求
試制單位的原始記錄是***保健食品中試生產(chǎn)真實(shí)性和中試樣品有效性的依據(jù)，也是試制現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)。一份完善、真實(shí)、規(guī)范的記錄是反映中試生產(chǎn)真實(shí)有效的重要標(biāo)志，對(duì)其的基本要求是可追溯性與一致性，而核查現(xiàn)場(chǎng)常發(fā)現(xiàn)原始記錄與申報(bào)資料之間或原始記錄內(nèi)存在著或大或小的不一致。如記錄人員將產(chǎn)品名稱、批號(hào)、投料量和工藝中的某些關(guān)鍵性參數(shù)等書寫錯(cuò)誤，有的雖然可以通過上下文或其他資料相互驗(yàn)證來彌補(bǔ)，有的則無(wú)法彌補(bǔ)；又如批生產(chǎn)記錄中工藝記錄過于簡(jiǎn)單或比較混亂難以判斷時(shí)間銜接點(diǎn)的合理性。分析造成上述現(xiàn)象的原因主要有五：1.部分中小型企業(yè)管理不規(guī)范、不嚴(yán)格，大部分通過GMP認(rèn)證或ISO質(zhì)量體系認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)是較少出現(xiàn)上述錯(cuò)誤的；2.記錄人員缺乏責(zé)任心；3.記錄人員缺少培訓(xùn)，對(duì)上述錯(cuò)誤的嚴(yán)重性認(rèn)識(shí)不足。4.生產(chǎn)人員與資料撰寫人員脫節(jié)，資料撰寫人員未按照實(shí)際生產(chǎn)工藝撰寫資料。5.法規(guī)辦法中對(duì)原始記錄的格式、內(nèi)容缺少明確的要求。
（四）試制單位的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不符合要求
根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》的要求，核查現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)是產(chǎn)品中試生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，這樣才能充分驗(yàn)證中試生產(chǎn)的真實(shí)性，充分保障抽取的樣品復(fù)核檢驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果的有效性。而在現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)無(wú)法確定中試生產(chǎn)真實(shí)性的情況時(shí)有發(fā)生，如由于中試單位主流產(chǎn)品的轉(zhuǎn)型導(dǎo)致在核查現(xiàn)場(chǎng)無(wú)法看到相關(guān)設(shè)備；又如申報(bào)資料中所列設(shè)備是為將來大生產(chǎn)所設(shè)計(jì)并不適合中試生產(chǎn)卻在中試工藝中出現(xiàn)等。對(duì)于核查中出現(xiàn)的這些情況由于法規(guī)沒有詳細(xì)規(guī)定，核查人員只能如實(shí)記錄。造成上述現(xiàn)象的原因既有現(xiàn)行法規(guī)辦法不健全的因素，也有企業(yè)相關(guān)人員缺少培訓(xùn)，對(duì)法規(guī)辦法認(rèn)識(shí)不深、理解錯(cuò)誤的因素。
（五）復(fù)檢抽樣不符合要求
核查現(xiàn)場(chǎng)抽樣復(fù)檢是對(duì)中試樣品質(zhì)量的復(fù)核，其結(jié)果直接影響該產(chǎn)品是否可以被批準(zhǔn)，因此是現(xiàn)場(chǎng)核查中非常關(guān)鍵的一環(huán)。但往往申請(qǐng)人對(duì)此重視不足，對(duì)復(fù)檢抽樣的要求不清楚，法規(guī)中也缺少對(duì)抽樣的具體要求，因此樣品量準(zhǔn)備不足，樣品標(biāo)識(shí)不滿足要求而無(wú)法完成抽樣的情況時(shí)有發(fā)生。
強(qiáng)化試制現(xiàn)場(chǎng)核查對(duì)策及建議
一、加大立法、宣法、執(zhí)法力度。
首先要有法可依、立法可行。在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，通過組織利益相關(guān)人召開研討會(huì)、辯論會(huì)，在實(shí)踐中不斷健全完善現(xiàn)行法規(guī)辦法，提高其可操作性與合理性。
其次要知法懂法，加大宣傳力度。通過加強(qiáng)對(duì)核查人員，研發(fā)機(jī)構(gòu)、代理機(jī)構(gòu)和試制機(jī)構(gòu)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)的方法，提高執(zhí)法人員履行現(xiàn)場(chǎng)核查職責(zé)所需要的業(yè)務(wù)知識(shí)和能力水平，實(shí)事求是，嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范，確�，F(xiàn)場(chǎng)核查的科學(xué)性、公正性和真實(shí)性。
再次要有法必依，執(zhí)法必嚴(yán)。現(xiàn)場(chǎng)核查要堅(jiān)持依法審查、認(rèn)真負(fù)責(zé)、科學(xué)評(píng)價(jià)的原則，時(shí)刻提醒企業(yè)要嚴(yán)格按照相關(guān)的法規(guī)規(guī)范進(jìn)行操作。對(duì)弄虛作假、違法違規(guī)的企業(yè)加大處罰力度，對(duì)于違法違規(guī)行為惡劣的試制單位直至取消資質(zhì)，不使其存在僥幸心理，通過嚴(yán)格執(zhí)法提高企業(yè)的責(zé)任心，認(rèn)真填寫原始記錄，積極配合現(xiàn)場(chǎng)核查。
二、加強(qiáng)對(duì)保健食品研發(fā)機(jī)構(gòu)、代理機(jī)構(gòu)和試制機(jī)構(gòu)的管理。
研發(fā)機(jī)構(gòu)是新保健食品注冊(cè)的主體，試制機(jī)構(gòu)是保障中試生產(chǎn)真實(shí)性的首要責(zé)任體，代理機(jī)構(gòu)則是不可缺少的中間環(huán)節(jié)，三者利害相關(guān)，不可分割。***提高上述機(jī)構(gòu)規(guī)范化管理水平是***新保健食品真實(shí)可信度的基礎(chǔ)，是確�，F(xiàn)場(chǎng)核查資料科學(xué)規(guī)范、真實(shí)可信的基礎(chǔ)�，F(xiàn)階段，逐步建立資格準(zhǔn)入制度，特別是鼓勵(lì)有實(shí)力“三者合一”的大型保健食品企業(yè)自主研發(fā)、申報(bào)、試制，以保障新產(chǎn)品在上述過程中的一致性，提高新注冊(cè)保健食品的整體水平；逐步淘汰問題多、管理差、信譽(yù)低的企業(yè)，這是有效協(xié)調(diào)三者關(guān)系，保障產(chǎn)品真實(shí)，提高行業(yè)水平，促使行業(yè)良性發(fā)展的必由之路。建議在《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》中明確上述機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)。
三、加強(qiáng)保健食品注冊(cè)申報(bào)隊(duì)伍的建設(shè)。
建議對(duì)申報(bào)機(jī)構(gòu)，代理機(jī)構(gòu)和試制機(jī)構(gòu)人員進(jìn)行注冊(cè)管理辦法、GMP以及現(xiàn)場(chǎng)核查要求等方面的培訓(xùn)，提高他們的法規(guī)知識(shí)和業(yè)務(wù)水平，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)目己�，要求他們持證上崗，這不僅有利于現(xiàn)場(chǎng)核查工作的開展，也有利于新保健食品注冊(cè)申請(qǐng)工作更科學(xué)有序地開展。
四、統(tǒng)一、規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)。
有關(guān)部門應(yīng)立項(xiàng)研究制定有關(guān)材料如批生產(chǎn)記錄編寫的規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一格式、內(nèi)容、要求，這樣不僅有利于開展現(xiàn)場(chǎng)核查工作，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，也有利于企業(yè)的規(guī)范管理。（北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心劉澤龍劉東紅李強(qiáng)李銳）
編后：
隨著保健食品行業(yè)的蓬勃發(fā)展，保健食品的監(jiān)管工作也面臨著新的挑戰(zhàn)。作為保健食品監(jiān)管的***道關(guān)口，保健食品注冊(cè)試制現(xiàn)場(chǎng)核查在監(jiān)管工作中發(fā)揮的作用也越來越重要。
現(xiàn)場(chǎng)核查工作需要從實(shí)踐出發(fā)，發(fā)現(xiàn)問題，分析問題，提出解決意見，只有這樣才有益于相關(guān)法規(guī)辦法的制定修改，有益于現(xiàn)場(chǎng)核查人員開展工作，有益于督促相關(guān)企業(yè)學(xué)法、懂法、守法，這樣才能做到清源頭、辨真假、保安全，促進(jìn)我國(guó)保健食品行業(yè)健康向上發(fā)展。
本文作者均是長(zhǎng)期從事保健食品注冊(cè)申報(bào)工作的專業(yè)人員，他們歸納總結(jié)了北京市保健食品注冊(cè)試制現(xiàn)場(chǎng)核查中的常見問題，在對(duì)常見問題產(chǎn)生原因進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上討論對(duì)策，為進(jìn)一步修訂保健食品注冊(cè)管理辦法、規(guī)范保健食品試制過程、完善保健食品注冊(cè)試制現(xiàn)場(chǎng)核查工作以及制定保健食品注冊(cè)試制現(xiàn)場(chǎng)核查實(shí)施細(xì)則提供了實(shí)踐基礎(chǔ)和參考依據(jù)。
